Наше дослідження показує, що Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi демонструє протипухлинні властивості на клітинах остеосаркоми in vitro.Було виявлено, що Ganoderma lucidum пригнічує ріст і міграцію клітин раку молочної залози, пригнічуючи передачу сигналів Wnt/β-катеніну.Він пригнічує рак легенів шляхом порушення вогнищевих спайок та індукції MDM2-опосередкованої деградації Slug.Ganoderma lucidum пригнічує рак молочної залози шляхом зниження регуляції шляху PI3K/AKT/mTOR, Ganoderma lucidum відіграє протипухлинну роль у клітинах гострого лейкемії, блокуючи шлях MAPK.
Дослідження CCK-8 і формування колоній для оцінки впливу Ganoderma lucidum на життєздатність і проліферацію клітинної лінії остеосаркоми показали, що Ganoderma lucidum пригнічує проліферацію клітин MG63 і U2-OS залежно від часу та концентрації та зменшує здатність клітин до колонізації.
Ganoderma lucidum посилює експресію проапоптотичних генів, а аналіз проточної цитометрії показав, що апоптоз клітин MG63 і U2-OS посилюється після лікування Ganoderma lucidum.Міграція клітин є основою різноманітних біологічних форм поведінки, включаючи ангіогенез, загоєння ран, запалення та метастази раку.Ganoderma lucidum зменшує міграцію та інвазію обох клітинних ліній і пригнічує проліферацію, міграцію та інвазію, а також індукує апоптоз клітин остеосаркоми.
Аберантна передача сигналів Wnt/β-катеніну тісно пов’язана з утворенням, метастазуванням та апоптозом численних типів раку, при цьому при остеосаркомі спостерігається посилення передачі сигналів Wnt/β-катеніну.
У цьому дослідженні аналізи репортерів з подвійною люциферазою показали, що лікування Ganoderma lucidum блокує передачу сигналів Wnt/β-катеніну, активованого CHIR-99021.Це додатково підтверджується нашою демонстрацією, що транскрипція цільових генів Wnt, таких як LRP5, β-катенін, циклін D1 і MMP-9, інгібується, коли клітини остеосаркоми обробляються Ganoderma lucidum.
Попередні дослідження показали на клінічних зразках, що LRP5 посилюється в остеосаркомі порівняно з нормальною тканиною, а експресія LRP5 корелює з метастатичним захворюванням і низькою виживаністю без захворювання, що робить LRP5 потенційною терапевтичною мішенню для остеосаркоми.
Сам β-катенін є ключовою мішенню в сигнальному шляху Wnt/β-катеніну, і експресія β-катеніну при остеосаркомі значно збільшується.Коли β-катенін переміщується в ядро з цитоплазми, він активує експресію своїх генів-мішеней, що знаходяться нижче по ходу, які включають циклін D1, C-Myc і MMP.
Myc є одним з основних протоонкогенів і відіграє важливу роль у регуляції активації, транскрипції та інгібування експресії генів. Повідомлялося, що пригнічення онкогену C-Myc викликає старіння та апоптоз кількох типів пухлинних клітин, у т.ч. остеосаркома.
Циклін D1 є важливим регулятором фази G1 клітинного циклу і прискорює фазовий перехід G1/S.Надмірна експресія цикліну D1 може скоротити клітинний цикл і сприяти швидкому проліферації клітин у різних типах пухлин.
ММР-2 і ММР-9 – це стромелізини, які мають здатність руйнувати компоненти позаклітинного матриксу, що є важливою ознакою для ангіогенезу та інвазії пухлини.
Це свідчить про те, що цільові гени Wnt/β-катеніну відіграють ключову роль у прогресуванні остеосаркоми, і що блокування цих сигнальних вузлів може мати драматичний терапевтичний ефект.
Згодом ми виявили експресію мРНК та білка цільових генів, пов’язаних із передачі сигналів Wnt/β-катеніну, за допомогою ПЛР та вестерн-блоттингу.В обох клітинних лініях Ganoderma lucidum пригнічує експресію цих білків і генів.Ці результати також демонструють, що Ganoderma lucidum інгібує передачу сигналів Wnt/β-катеніну, націлюючись на LRP5, β-катенін, C-Myc, циклін D1, MMP-2 і MMP-9.
Е-кадгерин – це трансмембранний глікопротеїн, який широко експресується в епітеліальних клітинах і опосередковує адгезію між епітеліальними клітинами та клітинами строми.Делеція або втрата експресії Е-кадгерину призводить до втрати або ослаблення адгезії між пухлинними клітинами, що дозволяє пухлинним клітинам легше рухатися, а потім змушує пухлину інфільтруватися, дифундувати і метастазувати.У цьому дослідженні ми виявили, що Ganoderma lucidum може активізувати Е-кадгерин, тим самим протидіючи Wnt/β-катенін-опосередкованому фенотипу клітин остеосаркоми.
На закінчення, наші результати вказують на те, що Ganoderma lucidum блокує передачу сигналів Wnt/β-катеніну остеосаркоми і в кінцевому підсумку призводить до зниження активності клітин остеосаркоми.Ці результати свідчать про те, що Ganoderma lucidum може бути корисним та ефективним терапевтичним засобом для лікування остеосаркоми, пов’язані продукти включаютьм’які капсули для спорової олії ganoderma lucidum/reishi spore oiл м'які капсули,порошок спорів ganoderma lucidum/порошок рейші
Час розміщення: 18 квітня 2022 р